تينوفوفير الدوائية

- Dec 15, 2017-

تينوفوفير الدوائية

كان تينوفوفير تقريبا لا يمتص من خلال الجهاز الهضمي، وبالتالي تم تثبيطها وأجلت لتصبح تينوفوفير ديسوبروكسيل هيدروكلوريد. تينوفوفير ديسوبروكسيل هو قابل للذوبان في الماء ويمكن امتصاصه بسرعة وتدهور إلى المادة الفعالة تينوفوفير، الذي يتم تحويله بعد ذلك إلى ثنائي فوسفات تينوفوفير، المستقلب النشط. بعد عشر أو ساعتين من إعطاء تينوفوفير لذروة الدم. هذا المنتج والغذاء مع التوافر البيولوجي الخدمة يمكن زيادة بنسبة حوالي 40٪. تينوفوفير ديسوبروكسيل الفوسفات داخل الخلايا نصف عمر حوالي 10 ساعة، مما يجعلها مناسبة لإدارة 1 يوم. لأن هذا المنتج وانزيمات cyp450 تينوفوفير ليست استقلاب. ولذلك، فإن احتمال التفاعل مع الأدوية الأخرى الناجمة عن الانزيم هو أقل احتمالا. هذا المنتج هو أساسا من الترشيح الكبيبي ونشط أنبوب نقل إفراز نظام، حوالي 70٪ إلى 80٪ من البول النموذج تفرز.

تم تقييم الدوائية من تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت في المتطوعين الأصحاء و هيف-1 المصابين. تينوفوفير لديه دوائية مماثلة في هؤلاء السكان.

الامتصاص: تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت هو دواء البروستات ديستر للذوبان في الماء من تينوفوفير وهذا هو العنصر النشط. التوافر البيولوجي عن طريق الفم من تينوفوفير هو ما يقرب من 25٪ في المرضى الذين يتناولون فاسيرتين تينوفوفير ديبيفوكسيل فوماريت على معدة فارغة. في حالة الصيام، تلقى مرضى هيف-1 المصابين 300 ملغ من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات شفويا، وتحقيق C ماكس من 1.0 ± 0.4 ساعة. كانت القيم سماكس و أوك 296 ± 90 نانوغرام / مل و 2287 ± 685 نانوغرام · هر / مل، على التوالي. عندما كانت جرعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ما بين 75 و 600 ملغ، كانت الدوائية تينوفوفير تعتمد على الجرعة والجرعة مستقلة عن تأثير الجرعات المتكررة.

آثار الغذاء على امتصاص الفم: تم إعطاء تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت عن طريق الفم بعد تناوله عن طريق الفم من وجبة عالية الدهون (~ 700-1000 سعر حراري مع 40٪ -50٪ من الدهون) مع زيادة التوافر البيولوجي عن طريق الفم، AUC0 -∞ زيادة حوالي 40٪، زيادة سماكس بنحو 14٪. ومع ذلك، عندما تم إعطاء تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع الطعام الخفيف، لم يكن هناك تأثير كبير على الدوائية من تينوفوفير بالمقارنة مع الصيام. الغذاء تأخر وصول تينوفوفير ل سماكس لمدة 1 ساعة. في تكوين الغذاء غير المنضبط، تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات 300 ملغ مرة واحدة يوميا، سماكس و أوك من تينوفوفير بعد جرعات متعددة كانت 326 ± 119 نانوغرام / مل و 3324 ± 1370 نانوغرام، على التوالي هر / مل.

التوزيع: في الجسم الحي معدلات ملزمة في الجسم الحي البلازما البشرية أو بروتينات المصل أقل من 0.7٪ و 7.2٪ على التوالي، بتركيزات 0.01-25 ميكروغرام / مل ل تينوفوفير. وأظهرت تينوفوفير التي تدار بجرعات قدرها 1.0 ملغم / كغم و 3.0 ملغم / كغم حجم توزيع ثابت من 1.3 ± 0.6 لتر / كغم و 1.2 ± 0.4 لتر / كغم على التوالي.

الأيض والتخليص: أظهرت الدراسات في المختبر أن لا تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت ولا تينوفوفير هو الركيزة للانزيم CYP450.

في غضون 72 ساعة بعد الوريد إدارة تينوفوفير، تم استرداد ما يقرب من 70٪ إلى 80٪ من الجرعة التي تدار في البول باعتباره النموذج الصيدلاني تينوفوفير. بعد جرعة واحدة عن طريق الفم من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات، محطة نصف عمر تينوفوفير ما يقرب من 17 ساعة. تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت

300mg مرة واحدة في اليوم بعد إدارة متعددة (دولة تغذية)، في غضون 24 ساعة في البول يمكن إعادة إعطاء جرعة من 32٪ ± 10٪.

يتم مسح تينوفوفير من خلال الجمع بين الترشيح الكبيبي وإزالة التخليص الأنبوبي. الأدوية التي تم تطهيرها من خلال الكلى قد تنتج المنافسة التخليص.