تينوفوفير التفاعلات المخدرات

- Nov 30, 2017 -

تينوفوفير التفاعلات المخدرات

بالتزامن مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات، تم زيادة تركيز مصل الدم (سماكس) ومنطقة البلازما تحت المنحنى (أوك) من ديشيدروكسيانهيدريتيك الإفراج المستمر أو تركيبات المعوية (فيديكس، فيديكسيك) بشكل ملحوظ عالية. آلية هذا التفاعل ليست واضحة. تركيزات أعلى من الكرياتينين قد يؤدي إلى الأحداث السلبية المرتبطة ديهيدروكسي-الكرياتينين، بما في ذلك التهاب البنكرياس واعتلال الكلية. لوحظ انخفاض في عدد الخلايا CD4 في المرضى الذين يتلقون توموفوفير ديسوبروكسيل فومارات و 400 ملغ يوميا من ديهيدروكسي-الكرياتينين. في البالغين وزنها> 60 كجم، ينبغي تخفيض جرعة من ديهيدروكسيانهيدريدس إلى 250 ملغ عند استخدامها في تركيبة مع فوماريت تينوفوفير ديسوبروكسيل. في المرضى الذين يزنون <60 كجم،="" لا="" توجد="" بيانات="" متاحة="" لتعديلات="" الجرعة="" ل=""> عندما تدار في تركيبة، تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات و ديهيدروكسي-كرياتينين المذيبات المعوية يمكن اتخاذها بعد الصيام أو بعد تناول الطعام الخفيف (<400 سعرة="" حرارية،="" 20٪="" من=""> أقراص ديهيدروكسي الكرياتينين تمديد الإفراج و تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت ينبغي أن تدار في حالة الصيام. وينبغي توخي الحذر عند تناول تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت في تركيبة مع ديهيدروكسي-الكرياتينين، والمرضى الذين يتلقون العلاج الجمع ينبغي رصدها عن كثب للأحداث السلبية المرتبطة ديهيدروكسي-الكرياتينين. في المرضى الذين يعانون من الأحداث السلبية المرتبطة ديهيدروكسيانيساتيون، يجب وقف ديهيدروكسيانهيدريدس. [1]

منذ تطهير تينوفوفير أساسا من خلال الكلى، تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في تركيبة مع الأدوية التي تؤدي إلى انخفاض وظيفة الكلى أو التنافس مع إزالة أنبوب النبيبات النشطة يمكن أن تزيد من تركيز مصل تينوفوفير عالية و / أو إزالة الكلوية الأخرى من المخدرات زيادة التركيز. وتشمل هذه الأدوية، ولكن لا تقتصر على، أديفوفير، سيدوفوفير، أسيكلوفير، فالاسيكلوفير، غانسيكلوفير، وفالغانسيكلوفير.

من المرجح أن تؤدي تركيزات أعلى من تينوفوفير إلى تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات المرتبطة بالأحداث السلبية، بما في ذلك أمراض الكلى.

أتازانافير و لوبينافير / ريتونافير قد تزيد تركيزات تينوفوفير. آلية هذا التفاعل ليست واضحة. المرضى الذين يتلقون أتازانافير، لوبينافير / ريتونافير، و تينوفوفير ديبيفوكسيل فوماريت يجب رصد الأحداث السلبية المرتبطة تينوفوفير ديبيفوكسيل فوماريت. وينبغي وقف تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في المرضى الذين يطورون حدث سلبي المرتبطة تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت.

انخفض تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات أوك و كمين من أتازانافير. في تركيبة مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات، فمن المستحسن أن تعطى أتازانافير 300 ملغ بالتزامن مع ريتونافير 100 ملغ. إذا لم يكن هناك ريتونافير، لا ينبغي أن تعطى أتازانافير في تركيبة مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت.

تأثير العظام

خلال 144 أسبوعا من الدراسة 903، تم العثور على كثافة المعادن في العظام (بمد) في العمود الفقري القطني والورك في الانخفاض من خط الأساس في كل من مجموعات العلاج المدروسة. في الأسبوع 144، تم مقارنة تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت + لاميفودين مع المرضى الذين يتلقون ستافودين + لاميفودين + إيفافيرينز (-1.0٪ ± 4.6) المرضى الذين عولجوا مع إيفافيرنز كان أعلى بكثير يعني انخفاض النسبة المئوية في كثافة المعادن في العظام القطنية نسبة إلى خط الأساس (-2.2٪ ± ± 3.9). وكانت التغيرات في كثافة المعادن في العظام الورك مماثلة بين مجموعتي المعالجة (-2.8٪ ± 3.5 ل فومارات تينوفوفير ديسوبروكسيل و -2.4٪ ± 4.5 ل ستافودين). وفي كلتا المجموعتين العلاجيتين، حدث انخفاض في كثافة المعادن في العظام في الغالب في الأسابيع الأربعة والأربعين والأربعين الأولى من الدراسة، ثم انخفض إلى الأسبوع 144، مع بقاء الانخفاض مستقرا. 28٪ من المرضى الذين يتلقون فومارات ديسوبروكسيل تينوفوفير و 21٪ من المرضى الذين يتلقون ستافودين كان فقدان كثافة المعادن في العظام من 5٪ على الأقل من العمود الفقري القطني أو عظم الورك فقدان كثافة المعادن من 7٪ على الأقل. أربعة مرضى مع فومارات ديسوبروكسيل تينوفوفير وستة مرضى مع ستافودين ذكرت كسور ذات الصلة سريريا (باستثناء الأصابع وأصابع القدم). وبالإضافة إلى ذلك، علامات البيوكيميائية لاستقلاب العظام (مصل الفوسفاتيز القلوية محددة، الكالسيتونين في الدم، المصل كربوكسي محطة الببتيد، والبول الأمينية محطة الببتيد) زيادة كبيرة، مما يشير إلى زيادة دوران العظام. مستويات هرمون الغدة الدرقية في الدم و 1،25 مستويات فيتامين D كانت أيضا أعلى في مجموعة فومارات ديسوبروكسيل تينوفوفير. وباستثناء الفوسفاتيز القلوية الخاص بالعظام، تبقى هذه التغيرات ضمن المعدل الطبيعي. لا يزال تأثير التغيرات في كثافة المعادن في العظام وعلامات البيوكيميائية المرتبطة تينوفوفير ديبيفوكسيل فوماريت على صحة العظام على المدى الطويل وخطر كسر المستقبل غير معروف. [1]

وقد تم الإبلاغ عن حالات تلين العظام (المرتبطة الآفات الأنبوبية القريبة) المرتبطة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المعرضين لخطر الكسور المرضية أو تصلب العظم، ينبغي النظر في مراقبة العظام. على الرغم من أن الدراسات لم تجر على آثار الكالسيوم وفيتامين د مكملات، هذه المكملات قد تكون ذات فائدة لجميع المرضى. إذا يشتبه تشوهات العظام، ينبغي أن يكون التشاور المناسب.

إعادة توزيع الدهون

في المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات العكوسة، لوحظت إعادة توزيع الدهون في الجسم / تراكم لتشمل السمنة المركزية، وزيادة الدهون الظهر (الجاموس الظهرية)، والجلد أرق، والوجه أرق، والصدر الموسع، وجوه كوشينغ. والآليات والعواقب الطويلة الأجل لهذه الظواهر غير معروفة مبدئيا. لم يتم تأسيس العلاقة السببية.

متلازمة إعادة المناعة

ومن بين المرضى الذين تلقوا العلاج المضاد للفيروسات العكوسة مجتمعة، بما في ذلك فومارات تينوفوفير ديسوبروكسيل، قد أبلغ عن متلازمة إعادة تشكيل المناعة. في المراحل المبكرة من الجمع بين العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من استجابات الجهاز المناعي احتمالات العدوى الانتهازية المستعصية أو المتبقية مثل عدوى المتفطرة الذهبية، الفيروس المضخم للخلايا، الالتهاب الرئوي الرئوي (يب) لديهم رد فعل التهابي، وهو أمر ضروري لمزيد من التقييم والعلاج.

النساء الحوامل والمرضعات الدواء

الأمريكية تصنيف الحمل الدرجة B:

وأجريت دراسات تناسلية في الفئران والأرانب، بجرعات تصل إلى 14 و 19 مرة أعلى من مساحة سطح الجسم، على التوالي. وأظهرت النتائج عدم وجود دليل على الخصوبة أو إصابة الجنين بسبب تينوفوفير. ومع ذلك، لم يتم إجراء دراسات كافية ومسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل. ولأن الدراسات التناسلية للحيوان لا تتنبأ دائما باستجابة الإنسان، لا ينبغي استخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات خلال فترة الحمل ما لم تكن هناك حاجة إليها.

الأمهات المرضعات: مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها توصي الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية بعدم إرضاع أطفالهن لتفادي خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بعد الولادة. وتظهر الدراسات التي أجريت في الفئران أن تينوفوفير يفرز في الحليب. ومن غير الواضح ما إذا كان هناك أي إفراز النورفوفير في الحليب البشري. ولأن انتقال فيروس العوز المناعي البشري وردود الفعل السلبية الخطيرة من المرجح أن تحدث في الرضاعة الطبيعية، ينبغي أن يطلب من الأمهات عدم الرضاعة الطبيعية إذا تلقين فومارات تينوفوفير ديسوبروكسيل.

أدوية الأطفال

لم يتم تأسيس السلامة والفعالية في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عاما من العمر.

المسنين الدواء

الدراسات السريرية ل فوماريت تينوفوفير ديسوبروكسيل غير المسجلين عدد كاف من الموضوعات 65 سنة من العمر أو أكثر لتحديد ما إذا كانت استجابتهم تختلف عن تلك من الموضوعات الأصغر سنا. بشكل عام، والمرضى المسنين اختيار الجرعة يجب أن تكون حذرة، وتذكر أن الكبد والكلى والقلب انخفاض وظيفة، مرض متزامن أو تستخدم أدوية أخرى لزيادة فرصة العلاج.